抑制作用microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺微血管 (PA) 回溯，引发右心室 (RV) 后负荷增加并最终引发死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗法争得了长足的进步，特别是随着靶向药物的运用。然而，目前这些治疗法限于肺部收缩，大约在 5% 的 PAH 患儿之前起起着，并且基本上不能逆转阐释肺部。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立联系原先内膜以闭塞微血管。因此，探索预防SMC阐释的原先方法在治疗法PAH之前具有重要含义。

在该一个团队之前的深入研究之前，发掘出 miR-30a 在毒素急性心肌梗死（AMI）患儿和哺乳动物的血清之前以及排泄窒息刺激后培养的肝细胞之前显着升高，并通过抑止自噬使胸腔功能恶化。某种程度，窒息是 PAH 肺部阐释的关键一连串必要，并且 miR-30a 水准的变化也可能参与 PASMC 的阐释。 本深入研究重点关注窒息后 PAH 患儿、PAH 哺乳动物静态和 PASMC 之前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/窒息诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 哺乳动物之前 miR-30a 的遗传和生物化学抑止来风险评估对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，用于 miR-30a 胺的食道内黏性滴注 (IT-L) 来探索一种原先的 PAH 治疗法递送策略。

深入研究内部设计：

深入研究首先发掘出了PAH患儿、PAs和PASMCs窒息后miR-30a升高；沉默 miR-30a 过重 Su5416/窒息哺乳动物静态静态之前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳动物静态1：敲除 miR-30a 起着于 PA 细胞介导以防止 Su5416/窒息哺乳动物静态静态之前的肺部回溯；

哺乳动物静态2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以逆转 MCT 哺乳动物静态静态之前的肺部阐释；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 哺乳动物静态静态之前的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 之前的起着，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究仔细观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的血清之前以及在窒息后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 之前的解读增加。 此外，发掘出 miR-30a 介导了 PASMC 之前 P53 的下调。 在 Su5416/窒息诱导和 MCT 诱导的 PAH 哺乳动物之前，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 阐释并增加了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略显示出并能，可增高 miR-30a 水准并减轻 PAH 的疾病表型，同时抑止 P53 可以部分增高这些必需起着。

文章来历：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.